{"id":3813,"date":"2024-07-24T11:48:38","date_gmt":"2024-07-24T11:48:38","guid":{"rendered":"https:\/\/xstore.8theme.com\/elementor3\/electronic-mega-market\/?p=3813"},"modified":"2025-10-27T15:45:10","modified_gmt":"2025-10-27T15:45:10","slug":"tulatromicina-en-rumiantes","status":"publish","type":"post","link":"http:\/\/www.quimicafarvet.com.mx\/site\/articulos-tecnicos\/tulatromicina-en-rumiantes\/","title":{"rendered":"Tulatromicina en Rumiantes: Una Soluci\u00f3n Moderna para Viejos Problemas de Salud Animal"},"content":{"rendered":"\t\t
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Caracter\u00edsticas Qu\u00edmicas\u00a0<\/strong><\/p>

Tulatromicina es un agente antimicrobiano macr\u00f3lido semisint\u00e9tico, que se origina de un producto de fermentaci\u00f3n (3) derivado az\u00e1lido de la eritromicina (4)<\/p>

Difiere de muchos otros macr\u00f3lidos en que tiene una larga duraci\u00f3n de acci\u00f3n (de hasta 15 d\u00edas en los tejidos<\/em>). (3), por su prolongada T\u00bd\u00df. (7)<\/p>

Pertenece a los macr\u00f3lidos de clase \u00abtrialimidas\u00bb, que son estructuras \u00fanicas, caracterizadas por la presencia de tres grupos de nitr\u00f3geno b\u00e1sicos, por lo cual se considera una mol\u00e9cula \u00abtribasica\u00bb, siendo la \u00fanica droga comercializada para uso veterinario que pertenece a esta nueva clase de las \u00abtriamilidas\u00bb. (3)<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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Farmacolog\u00eda<\/strong><\/p>

Se cree que la estructura trib\u00e1sica de la tulatromicina facilita su penetraci\u00f3n en las bacterias pat\u00f3genas Gram negativas, y su baja afinidad por las bombas de flujo de las bacterias le permite permanecer y acumularse dentro de la bacteria.<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t

Mecanismo de Acci\u00f3n<\/strong><\/p>

\u00a0<\/p>

Su mecanismo de acci\u00f3n por su prolongada T\u00bd\u00df, al igual que otros macrolidos, se basa en la inhibici\u00f3n de la bios\u00edntesis de prote\u00ednas esenciales mediante la uni\u00f3n selectiva al ARN ribos\u00f3mico bacteriano. Estimula la disociaci\u00f3n de la Peptidil-rARN del ribosoma durante los procesos de traslocaci\u00f3n. (7)<\/p>

\u00a0<\/p>

La tulatromicina inhibe la s\u00edntesis de las prote\u00ednas penetrando la pared celular y uni\u00e9ndose a la subunidad ribosomal 50S en las bacterias susceptibles. (8), (lugar en que los amino\u00e1cidos se unen a las prote\u00ednas) dando como resultado, el bloqueo de la construcci\u00f3n de la prote\u00edna bacteriana, inhibiendo de manera efectiva el metabolismo, crecimiento y reproducci\u00f3n de la bacteria, lo que conduce finalmente a la eliminaci\u00f3n del pat\u00f3geno. (3)<\/p>

\u00a0<\/p>

La Tulatromicina es la mezcla de dos Is\u00f3meros en soluci\u00f3n forman una mezcla equilibrada a la que se le considera la sustancia activa. (7)<\/p>

\u00a0<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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Actividad Antimicrobiana\u00a0<\/strong><\/p>

\u00a0<\/p>

La actividad de los antimicrobianos con frecuencia se categoriza como \u00abTiempo Dependientes\u00bb o \u00abConcentraci\u00f3n Dependientes\u00bb. Se considera que un agente es \u00abTiempo Dependiente\u00bb si su actividad es \u00f3ptima cuando las bacterias quedan expuestas a concentraciones inhibitorias m\u00ednimas (CMI<\/em>) del compuesto durante un largo periodo de tiempo. Por el contrario se considera que un agente es \u00abConcentraci\u00f3n Dependiente\u00bb si su actividad es \u00f3ptima cuando las bacterias quedan expuestas a elevadas concentraciones del antibi\u00f3tico.<\/p>

\u00a0<\/p>

Tulatromicina posee propiedades \u00fanicas de\u00a0concentraciones elevadas y prolongadas en el tejido pulmonar, comport\u00e1ndose como un antibi\u00f3tico tanto de acci\u00f3n bacteriost\u00e1tica como bactericida dependiendo de la especie del pat\u00f3geno y la concentraci\u00f3n de la droga. Sin embargo la cantidad total de exposici\u00f3n a la droga en el tejido pulmonar, medido farmacocineticamente por el\u00a0AUC<\/em>\u00a0(\u00c1rea Bajo la Curva) puede resultar el punto m\u00e1s importante para la resoluci\u00f3n de la infecci\u00f3n y de los signos cl\u00ednicos. (9)<\/p>

\u00a0<\/p>

\u00a0<\/p>

Se la considera bacteriost\u00e1tica, pero posee cierto grado de actividad bactericida, en particular para\u00a0Mannheimia haemolytica<\/em>\u00a0y\u00a0Pasteurella multocida<\/em>.<\/p>

\u00a0<\/p>

Es probable que la eficacia de la tulatromicina sea aumentada por su capacidad para acumularse y ser liberada por las c\u00e9lulas fagoc\u00edticas del hospedador. (8)<\/p>

\u00a0<\/p>

\u00a0<\/p>

\u00a0La Tulatromicina posee caracter\u00edsticas \u00fanicas que le permiten mejorar su capacidad de penetraci\u00f3n celular en las bacterias Gram negativas, comparado con otros macr\u00f3lidos com\u00fanmente utilizados en el control de\u00a0ERP<\/em>. (3)<\/p>

\u00a0<\/p>

Se utiliza principalmente para el tratamiento de infecciones respiratorias de origen bacteriano en el ganado Bovino.<\/p>

\u00a0<\/p>

En el ganado bovino se emplea en el tratamiento y control de la enfermedad respiratoria bovina asociada a\u00a0Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida, Histophilus somni y Mycoplasma bovis.\u00a0<\/em>Tambi\u00e9n en el tratamiento de queratoconjuntivitis infecciosa bovina asociada a\u00a0Moraxella bovis.\u00a0<\/em>As\u00ed como para el tratamiento de gabarro causado por\u00a0Fusobacterium necrophorum y Porphyromona levii.<\/em><\/p>

\u00a0<\/p>

La dosis recomendada es de 2.5 mg\/kg v\u00eda SC para ganado. (7)<\/p>

\u00a0<\/p>

\u00a0<\/p>

Adem\u00e1s, la tulatromicina est\u00e1 registrada en EE. UU. Para el tratamiento de la necrobacilosis interdigital asociada a\u00a0Fusobacterium necrophorum y Porphyromonas levii<\/em>. (11)<\/p>

\u00a0<\/p>

\u00a0<\/p>

\u201cLa Comisi\u00f3n Europea ha publicado un nuevo Reglamento de Ejecuci\u00f3n (UE) 2015\/152 que autoriza la utilizaci\u00f3n de la sustancia tulatromicina para especies ovinas y caprinas. (1)<\/p>

\u00a0<\/p>

\u00a0<\/p>

La tulatromicina puede causar un aumento transitorio de los marcadores de da\u00f1o card\u00edaco y cambios en la imagen sangu\u00ednea. Sin embargo, se afirma que una sola dosis (2,5 mg \/ kg, SC) de tulatromicina puede ser segura en las ovejas.<\/p>

\u00a0<\/p>

Se ha informado que la tulatromicina se usa fuera de etiqueta en el tratamiento de infecciones del sistema respiratorio en ovejas y se puede administrar a una dosis de 2.5 mg \/ kg (SC) en cabras, como en las especies de destino (Bovinos, porcinos).<\/p>

\u00a0<\/p>

Se puede afirmar que la administraci\u00f3n de tulatromicina 2,5 mg \/ kg (SC) a ovejas no tiene efectos negativos significativos sobre las funciones hep\u00e1tica y renal. \u00a0(2)<\/p>

\u00a0<\/p>

\u00a0<\/p>

En ovejas la tulatromicina es aprobada para el tratamiento de la Pododermatitis infecciosa asociada con la cepa virulenta de\u00a0Dichelobacter nodosus\u00a0<\/em><\/p>

\u00a0<\/p>

En Portugal, desde noviembre de 2016, se aprob\u00f3 el uso de esta mol\u00e9cula en ovejas, con una dosis definida (2,5 mg\/kg). (5)<\/p>

\u00a0<\/p>

\u00a0<\/p>

La tulatromicina tiene una eficacia \u00fanica para prevenir neumon\u00edas (pH tendiente a la alcalinidad en el \u00e1rbol respiratorio) o como metafil\u00e1ctica y su efecto es menos notorio si el o los animales ya han enfermado (pH tendiente a la acid\u00e9z). De tal suerte que para lograr resultados \u00f3ptimos con la tulatromicina es preferible usarla de manera profil\u00e1ctica o metafil\u00e1ctica. (7)<\/p>

\u00a0<\/p>

\u00a0<\/p>

Propiedades farmacodinamicas<\/strong><\/p>

\u00a0<\/p>

Adem\u00e1s de sus propiedades antimicrobianas, la tulatromicina demuestra tener acciones inmuno moduladora y anti-inflamatoria en estudios experimentales.<\/p>

\u00a0<\/p>

En resumen, utilizando un modelo cl\u00ednicamente relevante de tratamiento con tulatromicina de terneros infectados con\u00a0M. haemolytica<\/em>\u00a0y sistemas experimentales complementarios con neutr\u00f3filos bovinos\u00a0in vitro<\/em>\u00a0, los hallazgos del presente estudio describen los efectos inmunomoduladores de un antibi\u00f3tico macr\u00f3lido. En conjunto, los hallazgos ilustran que la tulatromicina, adem\u00e1s de sus propiedades antimicrobianas, promueve la apoptosis de los neutr\u00f3filos de forma dependiente de la caspasa-3 y reduce la acumulaci\u00f3n de LTB\u00a04<\/sub>\u00a0proinflamatorio en el pulm\u00f3n infectado. Los efectos dependen del tiempo y la concentraci\u00f3n y, al menos en parte, son selectivos de c\u00e9lulas y f\u00e1rmacos. Adem\u00e1s, la tulatromicina disminuye directamente la fosforilaci\u00f3n de I\u03baB\u03b1, reduce la translocaci\u00f3n nuclear de la subunidad p65 de NF-\u03baB e inhibe la transcripci\u00f3n del ARNm de CXCL8. Proponemos que estos efectos antiinflamatorios ayudan a explicar, al menos en parte, la eficacia cl\u00ednica superior de este macr\u00f3lido de triamilida en el tratamiento de la enfermedad respiratoria bovina. Los datos son de gran importancia para el tratamiento de la neumon\u00eda bacteriana en general, pero tambi\u00e9n arrojan luz sobre los mecanismos fundamentales a trav\u00e9s de los cuales la muerte celular programada de los neutr\u00f3filos ayuda a resolver la inflamaci\u00f3n. Quiz\u00e1s lo m\u00e1s importante es que los hallazgos describen una nueva v\u00eda a trav\u00e9s de la cual la apoptosis de neutr\u00f3filos inducida por f\u00e1rmacos confiere beneficios antiinflamatorios. (10)<\/p>

\u00a0<\/p>

\u00a0<\/p>

Propiedades de farmacocin\u00e9tica<\/strong><\/p>

\u00a0<\/p>

Despu\u00e9s de la aplicaci\u00f3n de una sola dosis \u00fanica de 2.5 mg\/kg de peso por v\u00eda SC en bovinos se detect\u00f3 una amplia y r\u00e1pida absorci\u00f3n seguida de una adecuada distribuci\u00f3n y una lenta eliminaci\u00f3n. La concentraci\u00f3n plasm\u00e1tica m\u00e1xima (Cmax) fue de aproximadamente 0.5 \u00b5g\/mL., en aproximadamente 30 minutos (Tmax). Las concentraciones en pulm\u00f3n, fueron m\u00e1s elevadas en plasma. Se ha detectado acumulaci\u00f3n sustancial de la tulatromicina en neutr\u00f3filos y macr\u00f3fagos alveolares. Posee una vida media de eliminaci\u00f3n aparente de 90 horas en plasma, se une a las prote\u00ednas plasm\u00e1ticas en 40% aproximadamente. Su volumen de distribuci\u00f3n en estado estable (Vdss), v\u00eda IV fue de 11 L\/kg. Posee una biodisponibilidad de 90% via SC.<\/p>

\u00a0<\/p>

Cuando se administra en dosis \u00fanica de 2,5 mg\/kg por v\u00eda subcut\u00e1nea en el cuello, en ovejas no gestantes, estudios indican la concentraci\u00f3n plasm\u00e1tica m\u00e1xima media de 3598,2 ng\/ml, observ\u00e1ndose la misma concentraci\u00f3n a los 96 minutos.<\/p>

\u00a0<\/p>

El tiempo medio hasta la concentraci\u00f3n m\u00e1xima fue de 1,6 h y la semivida de eliminaci\u00f3n aparente oscil\u00f3 entre 68,1 y 233,1 h (media de 118 h). (12)<\/p>

\u00a0<\/p>

En ovinos, lo l\u00edmites m\u00e1ximos de residuos (LMR) son de 450 \u03bcg\/kg en musculo, 250 \u03bcg\/kg en grasa, 5 400 \u03bcg\/kg en h\u00edgado y 1 800 \u03bcg\/kg en ri\u00f1\u00f3n. (6)<\/p>

\u00a0<\/p>

\u00a0<\/p>

Estudios de Farmacocin\u00e9tica<\/strong><\/p>

\u00a0<\/p>

En las terneras bajo alimentaci\u00f3n intensiva que reciben 2,5 mg\/kg SC (en el cuello), la tulatromicina se absorbe con rapidez y casi por completo (biodisponibilidad superior al 90%). Por lo general, la concentraci\u00f3n plasm\u00e1tica m\u00e1xima ocurre dentro de los 15 minutos despu\u00e9s de la administraci\u00f3n. EI volumen de distribuci\u00f3n es muy grande (aproximadamente 11 L\/kg) y la depuraci\u00f3n sist\u00e9mica total es de casi 170 ml\/kg\/hora. El extenso volumen de distribuci\u00f3n es totalmente responsable de la prolongada vida media de eliminaci\u00f3n de este compuesto. En el plasma, la vida media de eliminaci\u00f3n es de alrededor de 2,75 d\u00edas, pero en el tejido pulmonar es de unos 8,75 d\u00edas. La tulatromicina se elimina del cuerpo sin cambios principalmente a trav\u00e9s del ri\u00f1\u00f3n.<\/p>

\u00a0<\/p>

\u00a0<\/p>

Toxicidad<\/strong><\/p>

\u00a0<\/p>

Se establecido una ADI toxicol\u00f3gico, de 0.5 mg\/kg (3 mg\/persona) y, una ADI microbiol\u00f3gico de 10.97 \u00b5g \/ hg de peso (660 \u00b5g\/persona).<\/p>

\u00a0<\/p>

Se han establecido los siguientes LMR\u00b4s: grasa: 100 \u00b5g\/kg: H\u00edgado: 3000 \u00b5g\/kg; ri\u00f1\u00f3n: 3000 \u00b5g\/kg, para bovinos y cerdos.<\/p>

\u00a0<\/p>

Se biotransforma en una baja proporci\u00f3n, por lo que se elimina principalmente como f\u00e1rmaco original y solo el 10% como metabolito y toxicidad neonatal de 100 \u00b5g\/kg\/d\u00eda. Se considera que no induce genotoxicidad y esta desprovisto de efectos carcinog\u00e9nicos. (7)<\/p>

\u00a0<\/p>

\u00a0<\/p>

Reacciones adversas<\/strong><\/p>

\u00a0<\/p>

La administraci\u00f3n subcut\u00e1nea de tulatromicina a bovinos causa muy frecuentemente reacciones de dolor transitorias e inflamaciones locales en el punto de inyecci\u00f3n que pueden persistir hasta 30 d\u00edas.<\/p>

\u00a0<\/p>

\u00a0<\/p>

Uso de Tulatromicina en Rumiantes: Una Herramienta Eficaz para el Control de Enfermedades Respiratorias y Gabarro<\/strong><\/p>

\u00a0<\/p>

Las enfermedades respiratorias en el ganado representan un desaf\u00edo constante para el m\u00e9dico veterinario dentro de las unidades de producci\u00f3n. Su control eficaz requiere de decisiones acertadas, especialmente en la elecci\u00f3n del antibi\u00f3tico adecuado para la prevenci\u00f3n y el tratamiento, lo cual es esencial para mantener la sanidad y productividad del hato.<\/p>

\u00a0<\/p>

En este contexto,\u00a0QU\u00cdMICA FARVET<\/strong>\u00a0pone a disposici\u00f3n de los profesionales veterinarios el producto\u00a0TULATROX<\/strong>, formulado a base de tulatromicina, un macr\u00f3lido de \u00faltima generaci\u00f3n. Este principio activo destaca por sus propiedades farmacocin\u00e9ticas y farmacodin\u00e1micas, que le otorgan una acci\u00f3n prolongada y una alta concentraci\u00f3n en los tejidos respiratorios, lo que lo convierte en una opci\u00f3n terap\u00e9utica de primera l\u00ednea frente a los principales agentes microbianos involucrados en enfermedades del tracto respiratorio bovino.<\/p>

\u00a0<\/p>

Adem\u00e1s,\u00a0TULATROX<\/strong>\u00a0ha demostrado eficacia en el tratamiento del pedero (gabarro) en ganado ovino, causado com\u00fanmente por Fusobacterium necrophorum y otras bacterias anaerobias, ofreciendo una soluci\u00f3n integral en el manejo de enfermedades infecciosas en rumiantes.<\/p>

\u00a0<\/p>

\u00a0<\/p>

Informaci\u00f3n bibliogr\u00e1fica<\/strong><\/p>

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                                              1. Villarino, N., Brown, S. A., & Mart\u00edn-Jim\u00e9nez, T. (2013). The role of the macrolide tulathromycin in veterinary medicine.\u00a0The Veterinary Journal<\/em>,\u00a0198<\/em>(2), 352-357.<\/li><\/ol><\/li><\/ol>

                                                \u00a0<\/p>

                                                  1. Washburn K., Fajt V.R., Coetzee J.F., Rice S., Wulf L.W., Washburn S. (2014). Pharmacokinetics of tulathromycin in nonpreagnant adult ewes<\/li><\/ol><\/li><\/ol>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t
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